01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION心肌纤维化是造成心律失常的最重要结构重构过程，其过程还包括了纤维成分包含的变化和新的产于、心肌实质细胞的细胞死亡以及被替代。这一过程既是对不受受损部位的修复过程，也是调节心肌几何结构来适应环境新的生理功能状态和增加新的机械、化学和电性刺激的过程。这一适应环境过程牵涉到心肌的细胞成分和细胞外基质（ECM），其中的非细胞成分包括胶原以及各种纤维，而细胞成分则还包括心脏成纤维细胞和肌成纤维细胞。

ECM主要由纤维状胶原包含，同时也还包括层黏附蛋白、纤连蛋白、原纤蛋白等，这些成分包含了基底膜和各种蛋白聚糖。Ⅰ和Ⅲ型胶原协助保持心肌的组织的结构完整性和帮助心肌细胞缩短成心室泵起到，基底膜保持细胞间的相互作用和细胞的粘附起到，蛋白聚糖被指出在粘附和信号通路方面充分发挥着最重要的起到。在身体健康成人中，心脏成纤维细胞的数量保持在比较较低的水平，主要由间质成纤维细胞和经历上皮间叶转化成的细胞所包含。

在病理条件下，心肌成纤维细胞大量地减少，其生理功能某种程度是与ECM的新陈代谢涉及，还有可能对房颤中的电重构也有起到——因为它们跟周围心肌细胞比起，电生理性质上不存在差异。成纤维细胞本质上所谓激动细胞，但在体外可通过黏合素能传导心肌细胞间的电流，造成电流传导产生异质性，延长动作电位、静息心肌细胞的去极化并诱导4期的自动去极化。肌出纤维细胞是在心肌纤维化中充分发挥最重要起到的细胞。

它们由心脏成纤维细胞转化成而来，但其制备胶原的能力是心脏成纤维细胞的2倍以上。与心脏成纤维细胞较为，肌出纤维细胞不经常出现于身体健康心肌，而更加多的是对胆炎症和纤维化性刺激的接收者，以及需要制备大量的各种细胞因子和趋化因子。2017年，德国汉诺威医学院Maria－TeresaPiccoli等人在《CirculationResearch》杂志（IF＝15．211；医学1区）上公开发表公开发表了为题“InhibitionoftheCardiacFibroblast–EnrichedlncRNAMeg3PreventsCardiacFibrosisandDiastolicDysfunction”的文章。

02所用到的主要方法METHODS1．纵向主动脉膨胀（TAC）2．定量PCR3．染色质免疫系统共沉淀（CHIP）4．RNA免疫沉淀（RIP）5．蛋白质印记分析（WB）6．Picrosiliusred染色03文章主要内容摘要ABSTRACT当心脏压力多达负荷时，心脏成纤维细胞（CFs）不会造成粗胞外基质（ECM）重塑，引发心肌纤维化和血管收缩功能障碍。近年来的研究已找到长链非编码RNA（lncRNA）在心脏病理学中扮演着很最重要的角色。

然而，关于lncRNA是如何调节心肌纤维化和心脏重塑的原因目前还不确切。这篇文章主要研究了慢性压力超负荷后小鼠心肌成纤维细胞（CFs）中lncRNA的传达特点，找到其中下调的lncRNA，并探究其功能及对心肌纤维化和血管收缩功能障碍的影响。mRNA本测序后检验了几种紊乱的mRNA本。

其中，找到lncRNAMeg3（maternallyexpressedgene3；母系传达基因3）主要由CFs传达，在晚期心脏重塑过程中的mRNA水平呈现出上调。在体外，Meg3不会调控基质金属蛋白酶－2（MMP－2）。应用于GapmeR技术绝望CFs中的Meg3不会造成MMP－2的mRNA上调，这其中还依赖p53的活性（不论TGF－β1缺陷或不存在）。CHIP实验更进一步指出Meg3的绝望不会通过诱导p53在MMP－2启动子上的融合从而切断TGF－β1对MMP－2的诱导起到。

类似于的，在主动脉弓缩窄（transverseaorticconstriction，TAC）动物体内诱导Meg－3后可以制止心肌MMP－2的传达，造成心肌纤维化增加并提高血管收缩功能。总的来说，本文说明了了Meg3在体外和体内CFs中调控MMP－2的关键作用，从而找到了一个心肌纤维化发展中新的调控因子及潜在的心肌重塑新的靶点。

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